{"id":17484,"date":"2023-09-15T17:02:53","date_gmt":"2023-09-15T15:02:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cdj-bouffort.com\/?p=17484"},"modified":"2023-12-09T06:23:51","modified_gmt":"2023-12-09T05:23:51","slug":"gli-steroidi-inalatori-nel-bambino-con-32","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cdj-bouffort.com\/index.php\/2023\/09\/15\/gli-steroidi-inalatori-nel-bambino-con-32\/","title":{"rendered":"Gli steroidi inalatori nel bambino con broncospasmo ricorrente e asma Rivista ufficiale di formazione continua della Societ\u00e0 Italiana di Pediatria"},"content":{"rendered":"<h1>Gli steroidi inalatori nel bambino con broncospasmo ricorrente e asma Rivista ufficiale di formazione continua della Societ\u00e0 Italiana di Pediatria<\/h1>\n<p>L\u2019entit\u00e0 dei benefici ottenuti con il trattamento all\u2019esordio della sclerosi multipla \u00e8 risultata inoltre superiore a quella conseguita nelle persone con sclerosi multipla a decorso recidivante-remittente di pi\u00f9 lunga durata. Questa strategia alternativa deriva da studi realizzati qualche anno fa13,14 che dimostravano che, in bambini in et\u00e0 prescolare con wheezing ricorrente, la terapia continuativa con steroide inalatorio o la terapia intermittente non portavano a differenze nel numero delle riacutizzazioni. Per questo motivo l\u2019uso dei FANS selettivi, laddove necessario, va attentamente monitorato dal medico prescrittore e valutato in base al rischio cardiovascolare del paziente. La capacit\u00e0 di coagulazione del sangue e il livello di glicemia possono essere alterati dall\u2019assunzione dell\u2019Oxandrolone.<\/p>\n<ul>\n<li>ET-1 agirebbe a livello renale potenziando la ritenzione di acqua e sale e a livello sistemico incrementando le resistenze vascolari.<\/li>\n<li>Pu\u00f2 giovare in parte assumere gli steroidi di mattino, a giorni alterni anzich\u00e9 quotidianamente, oppure abbassare il dosaggio.<\/li>\n<li>La capacit\u00e0 di coagulazione del sangue e il livello di glicemia possono essere alterati dall\u2019assunzione dell\u2019Oxandrolone.<\/li>\n<li>PGE2, PGI2 e PGD2 risultano i responsabili dello shift del flusso ematico dai nefroni corticali a quelli juxtamidollari.<\/li>\n<li>Anche in questo caso la patologia \u00e8 associata ad elevati dosaggi di corticosteroidi e tende a svilupparsi in breve tempo (dopo qualche settimana o mese).<\/li>\n<li>Le calcificazioni periarticolari sono un potenziale effetto a lungo termine di infiltrazioni con corticosteroidi in particolare nelle articolazioni delle dita.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Non di meno, l\u2019importanza e le ricadute, in termini epidemiologici, di piccole variazioni deli valori pressori possono essere anche molto rilevanti. Infatti in molti grandi trials, persistenti anche se apparentemente modesti incrementi dei valori pressorio sistolici di appena 3 mmHg, spiegavano un incremento del 10-20% di quadri di scompenso cardiaco congestizio, un 15-20% di stroke e 12% di incremento del rischio di angina [15]. Queste azioni delle PG, che contribuiscono alla modulazione e regolazione renale della escrezione di sale e di acqua, verrebbero alterate dall\u2019utilizzo di FANS determinando cos\u00ec alcuni degli effetti collaterali pi\u00f9 frequenti associati a questi farmaci. Nonostante sia ben noto che l\u2019utilizzo prolungato ed a dosi elevate di FANS possa determinare una pi\u00f9 rapida progressione di CKD, ancora una percentuale non trascurabile di soggetti con nefropatia cronica \u00e8 esposta a tale rischio. La percentuale di pazienti CKD esposta ai FANS si riduce drasticamente in caso di eGFR marcatamente ridotto o, ancora di pi\u00f9, in caso di \u201creferral\u201d del paziente al follow-up dello specialista nefrologo.<\/p>\n<p>I fattori vasocostrittori inducono a livello sistemico ipertensione ed a livello glomerulare vasocostrizione dell\u2019arteriola afferente con marcata riduzione del flusso ematico e della pressione di filtrazione intraglomerulare [25]. Pertanto si \u00e8 qui scelto di definire l\u2019entit\u00e0 della diffusione di utilizzo di questa classe di farmaci nell\u2019ambito di uno spaccato di real-life dell\u2019Italia come quello derivante dall\u2019analisi dei flussi farmaceutici e delle prescrizioni risultanti nei database nazionali e dell\u2019Agenzia del farmaco. In Italia, la rilevazione dei dati di prescrizione farmaceutica in medicina generale \u00e8 una realt\u00e0 ormai consolidata da alcuni anni. Presso il Ministero della Salute \u00e8 stato istituito l\u2019Osservatorio Nazionale sull\u2019Impiego dei Medicinali (OsMed) che permette l\u2019acquisizione di diversi flussi informativi relativi alla prescrizione di farmaci a livello nazionale e regionale.<\/p>\n<h2>Segni e sintomi dell\u2019uso di steroidi anabolizzanti<\/h2>\n<p>La ciclosporina A \u00e8 un immunosoppressore, originariamente usato per prevenire il rigetto nei pazienti sottoposti a trapianto. Anche la Ciclosporina agisce determinando un buon controllo dei sintomi sistemici della malattia e si utilizza soprattutto nella forma sistemica di AIG e in alcune complicanze della stessa. Tra i principali effetti collaterali della ciclosporina si ha la comparsa di nausea, vomito, irsutismo, ossia comparsa di peluria su tutto il corpo, pressione alta e alterazioni della normale funzione di fegato e reni. Inoltre pu\u00f2 determinare una riduzione del numero dei globuli bianchi che hanno un ruolo fondamentale nel sistema immunitario e che quindi debbono essere controllati periodicamente. L\u2019assorbimento nel sangue \u00e8 variabile pertanto per valutare se il dosaggio del farmaco \u00e8 ottimale \u00e8 necessario controllarne la quantit\u00e0 ematica (ciclosporinemia) con un prelievo. Un ulteriore aspetto da considerare riguarda la necessit\u00e0 o meno di una terapia di induzione nei soggetti candidati a sospendere lo steroide dopo trapianto.<\/p>\n<p>Queste molecole, oltre a inibire la COX, agirebbero su un fattore di trascrizione chiamato NRF2. Questa molecola \u00e8 coinvolta nell\u2019infiammazione e nello stress ossidativo, ma anche nel metabolismo e nel processo di invecchiamento. I COXIB sono stati sviluppati nell\u2019intento di agire selettivamente sull\u2019infiammazione e risparmiare alcuni effetti collaterali dei FANS non selettivi.<\/p>\n<h3>Ulteriori informazioni<\/h3>\n<p>Gli anticorpi monoclonali utilizzati per il trattamento di melanomi avanzati in soggetti adulti in cui altre terapie sono state fallimentari sembrano stimolare la patogenesi di polimialgia reumatica che tende per\u00f2 a rispondere correttamente a una terapia di corticosteroidi (68)(69). L\u2019uso prolungato di farmaci anti-infiammatori non steroidei come il diclofenac, l\u2019ibuprofene, il naprossene e il piroxicam sembrerebbero (anche se c\u2019\u00e8 necessit\u00e0 di altri studi sull\u2019argomento) essere un fattore di rischio per un pi\u00f9 rapido peggioramento dell\u2019osteoartrite di anca e di ginocchio (12). Il forte impatto che questa tipologia di farmaco ha sul sistema muscoloscheletrico ne ha relegato l\u2019uso solo a serie patologie infettive dell\u2019et\u00e0 pediatrica e adulta che non rispondono alle terapie conservative (11). Il paracetamolo, principio attivo presente nella Tachipirina, non \u00e8 ricompreso in questa categoria di farmaci. La sua azione infatti non interviene a livello del sistema COX-prostaglandine e nei processi infiammatori, ma agisce direttamente sul sistema nervoso centrale ed ha un\u2019azione antipiretica e di antalgico puro.<\/p>\n<ul>\n<li>Anche in questo caso la dose giornaliera e la durata della terapia associata a fattori ambientali predisponente e a stili di vita erronei sono le variabili che accellerano maggiormente il problema in questione.<\/li>\n<li>E\u2019 esperienza comune che ad una stessa dose di steroide, anche se bassa, possono corrispondere effetti collaterali molto diversi da paziente a paziente.<\/li>\n<li>Esistono inoltre altri farmaci (anticorpi antinucleari e anticorpi anti-Scl-70) che possono indurre una sindrome simil sclerodermica (caratterizzata da rigidit\u00e0 e sclerosi della cute, fenomeno di Raynaud e mialgia) una cui interruzione determina la risoluzione della patologia (29).<\/li>\n<li>Gli effetti collaterali possono sembrare duri da sopportare, ma \u00e8 importante ricordare che sono temporanei e spariscono non appena la dose di steroidi viene ridotta.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Questi ultimi due farmaci sembrano essere la causa di una Complex Regional Syndrome che colpisce anche la mano e il polso (43). Anche la ciclosporina e il tacrolimus, specialmente in pazienti che hanno subito il trapianto di un organo, possono determinare dolore simmetrico delle epifisi e una distrofia del sistema nervoso simpatico (44). Pazienti che ricevono alte dosi di bifosfonati tendono ad avere sintomi parainfluenzali tra cui mialgia, artralgia, dolore osseo che possono diventare disabilitanti soprattutto in pazienti gi\u00e0 osteoporotici i quali possono arrivare a soffrire di poliartriti. Tutti questi sintomi tendono a sparire gradualemente o immediatamente dopo l\u2019interruzione del farmaco.<\/p>\n<p>Anche le linee guida GINA4 confermano queste indicazioni, indicando  che nell\u2019asma in et\u00e0 prescolare la terapia di scelta \u00e8 lo steroide per via inalatoria a basso dosaggio, tenendo in considerazione come altra opzione gli antileucotrienici. Stimolano la sintesi di creatina fosfato e ATP (acido adenosina trifosforico), i principali fornitori di energia per le cellule muscolari funzionanti, partecipano direttamente al funzionamento delle proteine delle cellule muscolari contrattili, fonti di movimento, velocit\u00e0 e forza. Il glicogeno e i lipidi (grassi), che svolgono anche funzioni energetiche, sono attivamente  influenzati dagli steroidi anabolizzanti.<\/p>\n<h3>Farmaci antinfiammatori non steroidei<\/h3>\n<p>Nel recente passato sono state perseguite molte ipotesi terapeutiche da utilizzarsi a domicilio, poi non suffragate dalle evidenze degli studi prospettici, quali la somministrazione di idrossi-clorochina, di antibiotici e di farmaci antiretrovirali. I diuretici sono la maggiore causa di iperuricemia iatrogena che determina una riduzione di espulsione di acidi urici dal rene (14)(5). La condizione di iperuricemia \u00e8 ancor pi\u00f9 favorita in pazienti che hanno subito l\u2019impianto di un organo da donatore (14)(15). Nonostante la iperuricemia, gli episodi di gotta infiammatoria come effetto avverso di terapie diuretiche a lungo termine, \u00e8 raramente osservabile. C\u2019\u00e8 una correlazione tra iperuricemia e lo sviluppo di tofi (deposizione di acidi urici intra o extra articolari che causa i tipici sintomi infiammatori).<\/p>\n<h2>Steroidi<\/h2>\n<p>Il Methotrexate \u00e8 uno dei farmaci pi\u00f9 efficaci e pi\u00f9 frequentemente utilizzati per curare varie malattie reumatologiche, sia dell\u2019adulto che del bambino. Per molti anni e\u2019 stato utilizzato solo per curare alcuni tipi di tumore ma con un dosaggio molto superiore a quello che viene usato per il trattamento delle malattie reumatologiche. Il Methotrexate fa parte di un gruppo di farmaci che sono chiamati \u201cdi fondo\u201d o \u201cfarmaci antireumatici che modificano la malattia\u201d. E questo vuol dire che queste medicine non solo agiscono contro il dolore, il rigonfiamento delle articolazioni e gli altri sintomi della malattia, ma soprattutto diminuiscono il danno che la malattia provoca a carico delle articolazioni o di altri organi. Il Methotrexate, in farmacia, si trova in compresse che vengono somministrate per bocca (generalmente sono sempre pi\u00f9 di 2-3 compresse insieme) e in fiale che vengono somministrati per via intramuscolare. Il Methotrexate si prende solo una volta la settimana e la dose dipende dalla superficie corporea che si calcola in base al peso e alla statura del bambino.<\/p>\n<p>Negli ultimi anni, numerosi studi hanno riportato una incidenza significativamente minore di rigetti acuti, dopo sospensione dello steroide, con Tacrolimus rispetto che con la Ciclosporina [38]. Pertanto, il Tacrolimus \u00e8 diventato il farmaco di prima scelta in questo specifico ambito. Per quanto riguarda i farmaci antiproliferativi di associazione, tutti i protocolli proposti hanno sempre utilizzato l\u2019acido micofenolico, che rappresenta quindi il farmaco di riferimento.<\/p>\n<p>Sebbene in grado di provocare una remissione della chiazza psoriasica, il suo utilizzo \u00e8 limitato dall\u2019azione irritante, che esercita sia sull\u2019epidermide sana sia sulla placca stessa. Definita anche ditranolo, si tratta <a href=\"http:\/\/cookingandbeer.com\/2023\/08\/rivelata-la-classifica-indipendente-dei-negozi-di-11\/\">http:\/\/cookingandbeer.com\/2023\/08\/rivelata-la-classifica-indipendente-dei-negozi-di-11\/<\/a> di un composto sintetico derivato dall\u2019acido crisarofanico. Essa esplica la sua azione sia diminuendo il turn over cellulare che inibendo la funzione dei neutrofili, esercitando quindi un\u2019azione antinfiammatoria.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Gli steroidi inalatori nel bambino con broncospasmo ricorrente e asma Rivista ufficiale di formazione continua della Societ\u00e0 Italiana di Pediatria L\u2019entit\u00e0 dei benefici ottenuti con il trattamento all\u2019esordio della sclerosi multipla \u00e8 risultata inoltre superiore a quella conseguita nelle persone con sclerosi multipla a decorso recidivante-remittente di pi\u00f9 lunga durata. 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